康奈尔大学研究揭示FDA已批准药物AMD3100可破解罕见肝癌免疫治疗耐药

B910化工消息：6月25日消息,康奈尔大学(Cornell University)生理基因组学教授、兽医学院生物医学系主任Praveen Sethupathy联合华盛顿大学(University of Washington)外科肿瘤学家Venu Pillarisetty团队,在国际消化病学顶刊《Gastroenterology》(2026年第170卷第4期)发表研究,揭示了罕见肝癌——纤维板层癌(fibrolamellar carcinoma)对免疫治疗耐药的关键机制,并发现已获FDA批准的药物AMD3100有望破解这一耐药难题。

纤维板层癌约占所有肝癌病例的2%,主要发生于儿童和年轻成人,目前尚无有效治愈手段,且常在转移后才被发现,患者预后极差。该癌种得名于肿瘤中贯穿的厚实纤维带。

研究团队运用单核转录组学(single-nucleus transcriptomics)技术对肿瘤组织进行单细胞分辨率分析,发现了免疫逃逸的核心机制:肿瘤中被癌细胞改造的肝星状细胞(stellate cells)会释放纤维蛋白构建纤维带,同时通过CXCR4信号将免疫T细胞引诱并困在纤维带中,使之无法进入肿瘤核心攻击癌细胞——这一过程被称为T细胞排斥(T-cell exclusion)。这解释了为何免疫检查点抑制剂在此类癌症中疗效不佳。

研究人员随后在华盛顿大学Pillarisetty实验室,将患者肿瘤组织切片与AMD3100(一种已获FDA批准用于其他疾病的CXCR4拮抗剂)共培养。结果显示,AMD3100成功引导T细胞重新进入肿瘤核心;当其与免疫检查点抑制剂联用时,T细胞激活进一步增强,肿瘤细胞死亡率显著上升。

Sethupathy教授指出,AMD3100已获FDA批准这一事实可降低临床转化风险并加速临床试验启动时间。研究团队目前正在寻求与肝癌专家合作,启动针对纤维板层癌的临床试验。该研究由纤维板层癌症基金会(Fibrolamellar Cancer Foundation)资助。

该成果的更广泛意义在于:T细胞排斥可能是多种对免疫治疗耐药的冷肿瘤(如胰腺癌、前列腺癌、脑癌)的共同特征,针对CXCR4信号轴的药物再定位策略有望扩展到更多实体瘤的免疫治疗增敏领域。对于化学制药行业而言,已批准药物的再定位(repurposing)策略可显著缩短研发周期并降低开发成本,AMD3100(商品名Plerixafor/Mozobil)原为Genzyme/Sanofi开发的干细胞动员剂,其新适应症拓展体现了老药新用在肿瘤免疫治疗中的价值。 （来源：Cornell University）