8月6日消息,C&EN报道,中国多所大学和医院的研究团队在Science发表研究(DOI: 10.1126/science.aed6068系列),揭示了肿瘤转移过程中极少数能成功在新组织中定植的种子细胞的代谢和表观遗传特征。
转移是癌症致死的主要原因。肿瘤会脱落大量细胞,但绝大多数脱落后死亡,仅有极小比例能在新组织中扎根。理解什么使这些少数细胞存活下来,是阻断转移的关键。
研究团队通过单细胞分析技术,系统比较了原发肿瘤脱落细胞中存活与死亡的亚群,发现存活并成功定植的种子细胞具有一种独特的代谢和表观遗传状态。这种状态涉及特定代谢通路的激活和染色质修饰模式的改变,使细胞能够在脱离原发微环境后抵抗凋亡并在陌生组织中重新建立克隆。
这一发现具有重要的化学和药理学意义:所鉴定的代谢通路和表观遗传调控因子可作为药物靶点,通过小分子抑制剂或表观遗传药物在转移早期阶段清除种子细胞。与传统的杀死已形成转移灶的策略不同,靶向种子细胞的存活机制代表了预防性干预的新范式。
癌症转移的化学基础研究正从描述性走向机制驱动。单细胞多组学技术(单细胞转录组、表观基因组和代谢组学)的结合,使研究者能够以前所未有的分辨率解析肿瘤异质性和转移级联中的分子事件。该研究是这一趋势的代表性成果。
(来源:C&EN)