8月7日消息,波士顿儿童医院Rima Rachid和Talal Chatila团队在Science Translational Medicine发表I期开放标签临床试验(NCT02960074)结果,口服胶囊化粪便微生物移植(FMT)使部分成人花生过敏患者的花生耐受性提高,疗效持续至移植后4个月。

美国约8%的儿童和10.8%的成人受食物过敏困扰,花生是最常见的触发性食物之一。现有口服免疫疗法虽可提高部分患者的反应阈值,但需持续治疗且复发率高。研究团队探索了通过肠道微生物组恢复口服耐受的新途径。

试验中,6名应答者在FMT后表现出花生耐受性改善。机制研究揭示了关键化学通路:应答者体内RORγt阳性调节性T细胞增加、2型辅助T细胞减少——这一免疫转变与口服耐受恢复一致。将应答者FMT后微生物组移植给易过敏小鼠后,小鼠获得花生过敏保护;非应答者微生物组则无此效果。

更深层的化学机制在于胆汁酸代谢物。应答者保护作用与肠道Bacteroides菌属定植增加和胆汁酸代谢物水平升高密切相关。研究人员进一步证明,从候选保护性Bacteroides菌株中敲除胆汁盐水解酶(bile salt hydrolase)基因后,小鼠的食物过敏抑制作用减弱,表明细菌胆汁酸代谢直接贡献于耐受性诱导。

Chatila指出:食物过敏本质上是口服耐受的失败,而正确的细菌可以恢复这一过程——通过胆汁酸代谢物促进执行耐受的免疫细胞。这一机制发现为优化FMT疗法和开发靶向性益生菌制剂提供了明确方向。

研究存在局限性:样本量小、开放标签设计、仅限成人,且6名应答者中5名为男性(9名非应答者中2名为男性),提示可能存在性别偏倚。Rachid正在推进后续研究,测试纯化浓缩微生物制剂用于青少年,以及与花生口服免疫疗法联合的方案。 (来源:GEN)