9月13日消息,据Phys.org报道,东京理科大学 Shinichi Miyagawa 教授团队联合高知大学,在 Environmental Science & Technology(8月24日刊出)发表研究,系统表征了两种进化上迥异的鱼类——青鳉(medaka)与香鱼(ayu)——的单胺转运体对常见抗抑郁药物的响应,发现鱼类关键分子靶点对药物的敏感度可能远超人类

抗抑郁药等靶向人脑化学的药物在排出人体后仍具生物活性,可在废水与水环境中持久存在。鱼类同样使用血清素、多巴胺、去甲肾上腺素等神经递质,因此人用药物可能干扰鱼的生理与行为。团队克隆了两种鱼的 DAT、NET 及两种 SERT(SERTa/SERTb)基因,在基因工程人源细胞中表达后,用荧光标记测定各类抗抑郁药对转运体活性的抑制强度。

核心发现包括:其一,两种鱼中 SERTa 均比 SERTb 敏感得多——人类 SERT 属 SERTa 谱系,而 SERTb 为鱼类特有;其二,鱼类 SERTa 对药物的响应浓度有时低于人类 SERT 十倍以上;其三,一些在人类中并不作用于这些转运体的药物也能影响鱼类版本,提示存在无法从人类药理学外推的副作用;其四,也是最关键的一点,抑制鱼类 SERTa 所需药物浓度与已在受污染水体中实测的浓度相互重叠——度洛西汀、氟西汀、西酞普兰、帕罗西汀抑制青鳉 SERTa 的浓度仅为数百至约1300纳克/升

由于两种鱼亲缘关系很远,研究认为这种高敏感性可能广泛存在于鱼类中。团队表示,该结果可为监管机构确定环境监测优先药物清单、制定更具保护性的物种特异性水质阈值提供科学依据;后续仍需在接近真实环境暴露(含药物混合物)的体内实验中验证分子层面的效应如何传导至生态后果。 (来源:Phys.org)