7月30日消息，科学家发现了一种帮助衰老细胞驱动慢性炎症的机制，这种慢性炎症与许多年龄相关疾病密切相关。该发现有助解释功能异常的线粒体如何作用于细胞衰老过程，为对抗衰老相关疾病提供了新的治疗靶点。

已有研究表明，衰老细胞（senescent cells）随年龄增长而积累，即使不再分裂也保持代谢活性。随着积累，它们释放一系列炎症分子（称为衰老相关分泌表型，SASP），促进组织退化和慢性疾病。当前抗衰老策略多聚焦于清除衰老细胞，但本研究由梅奥诊所João Passos博士团队和Sanford Burnham Prebys研究所合作完成，选择了一条不同路径：关闭衰老细胞的炎症信号而非清除细胞本身。

第一作者Helene Martini博士表示，研究发现炎症信号本身不足以驱动SASP——细胞还需要特定的代谢环境。具体而言，科学家发现衰老细胞增加了乙酰辅酶A（acetyl-CoA）的产生。数据表明，在衰老细胞中，乙酰辅酶A主要来源于线粒体。线粒体通过柠檬酸转运蛋白SLC25A1将柠檬酸输出到细胞质，随后转化为乙酰辅酶A，后者作为底物驱动组蛋白乙酰化，激活促炎基因的转录。

研究团队鉴定了一个有前景的治疗靶点：阻断线粒体柠檬酸转运蛋白SLC25A1可减少乙酰辅酶A的供应，从而降低组蛋白乙酰化水平，抑制衰老相关炎症分子的释放。这一发现揭示了线粒体代谢、表观遗传调控和炎症信号之间的直接分子联系，将此前相对独立的三个研究领域整合在同一衰老机制框架内。

该研究的治疗意义在于：与清除衰老细胞的senolytic策略不同，通过SLC25A1抑制代谢-表观遗传轴可以在保留衰老细胞的同时关闭其有害的炎症输出，可能具有更好的安全性和组织特异性。衰老相关慢性炎症是心血管疾病、神经退行性疾病、糖尿病和癌症等多种年龄相关疾病的共同驱动因素，针对SLC25A1-乙酰辅酶A轴的药物开发有望开辟全新的抗衰老治疗范式。 （来源：GEN）