9月14日消息,美国化学会《化学与工程新闻》(C&EN)发表深度报道,系统梳理了透明质酸(Hyaluronic Acid, HA)从抗衰护肤成分到潜在抗癌药物靶点的科学路径,核心线索来自东非裸鼹鼠这一“不得癌症”的长寿啮齿动物。
罗切斯特大学衰老研究中心生物学家 Vera Gorbunova 团队 2013 年发现,裸鼹鼠的长寿与抗癌特性源于细胞间充斥的超高分子量透明质酸(extremely high-molecular-mass HA):其糖链长度达 1.5万–3万个二糖重复单元,而人类 HA 通常仅数千个单元。这种长链聚合物为适应隧道生活演化出弹性皮肤,同时形成阻止癌细胞迁移转移的物理屏障。
2023 年,该团队将裸鼹鼠合成超长 HA 链的基因导入小鼠,工程化小鼠癌症发生率降低、寿命延长4.4%、健康期更长,且同年龄下炎症水平更低(成果发表于 Nature, DOI: 10.1038/s41586-023-06463-0)。
但 HA 是一把双刃剑:最重、最长的分子形式保护组织、降低炎症,而其短碎片反而驱动疾病与衰老。HA 由 D-葡糖醛酸与 N-乙酰-D-葡糖胺(GlcNAc)两个糖重复构成,人体每天自身合成约5克,是体内最丰富的非膳食糖类,承担细胞外基质支架、水合与润滑功能。
当前药物研发路线包括:阻断降解 HA 的酶以维持长链形态,以及更激进地整体下调 HA 合成。初创公司与科学家试图在“阻止 HA 碎片化危害”与“保留其保护性益处”之间取得平衡。HA 经细菌发酵法大规模生产,已是化妆品行业广泛使用的抗衰成分,这一原料端的成熟工艺也为医药级应用提供了产业基础。
(来源:C&EN)