8月17日消息,Nature Chemistry当日刊发慕尼黑大学(LMU)Johannes Sigl等人的论文《A protein–foldamer supramolecular synthon for self-assembled hybrid architectures》,在蛋白质与合成配体杂化自组装领域实现方法学突破。
构建兼具蛋白质与合成配体的人工组装体,长期受制于缺乏足够大且有序的蛋白-配体界面以实现精确结构控制。该研究用核糖体展示筛选技术识别出一个能通过可观接触面积紧密且高选择性结合螺旋芳香折叠体(foldamer)的蛋白质,并将这一复合物用作超分子合成元(supramolecular synthon)——即自组装的基本构建单元——来创建结构明确的折叠体-蛋白质杂化架构。
演示结构包括:一个折叠体同时结合两个蛋白并将它们保持在精确距离;一个蛋白结合两个折叠体充当桥接节点;以及蛋白质与折叠体以环状或无限阵列连接形成的晶体。芳香折叠体的模块化特性为蛋白质组装引入额外维度——在所构建的有序架构中,折叠体在纳米尺度上决定蛋白质的取向与间距。
这一稳定的模块化人工蛋白-折叠体螺旋超分子合成元,意义在于把蛋白质工程的可进化性(核糖体展示可迭代优化结合界面)与折叠体的刚性、可编程性嫁接:为合成疫苗表位排列、人工光合作用蛋白间距调控、蛋白质纳米机器的拓扑设计等场景提供了通用工具箱,也拓展了非天然寡聚体在超分子化学中的应用边界。
(来源:Nature Chemistry)