10月1日消息，礼来（Eli Lilly）与Foghorn Therapeutics宣布终止肿瘤合作：双方审阅FHD-909（又名LY4050784，SMARCA2抑制剂）I期剂量爬升队列数据后，决定不再推进其进入扩展阶段，同时放弃一款选择性SMARCA2降解剂及另一个未公开肿瘤靶点，不再有后续合作计划。受此影响，Foghorn裁员40%，员工将减至约65人，公司股价盘前一度下挫近49%至1.84美元。

该合作始于2021年，礼来旗下Loxo Oncology支付3亿美元首付款并作8000万美元股权投资，围绕Foghorn的BRM选择性项目、一个未公开肿瘤靶点及三项发现期项目展开。FHD-909设计用于选择性抑制BRM的ATPase活性，2024年进入I期临床，针对携带SMARCA4（BRG1）突变的非小细胞肺癌——该突变见于约10%的非小细胞肺癌和约5%的全体癌症。

Foghorn CEO Adrian Gottschalk表示，FHD-909实现了对SMARCA2靶点的选择性抑制，在超过临床前预期暴露量下安全性良好，"遗憾的是，SMARCA2/4合成致死关系的生物学特性未能转化为足以推进项目的疗效。"合成致死（synthetic lethality）策略通过靶向肿瘤细胞特有的基因 vulnerabilities 选择性杀伤癌细胞，是肿瘤药研发的热门方向，此次受挫为该赛道敲响审慎警钟。

Foghorn董事会已于9月30日批准战略重 prioritization，资源将集中投向全资自研管线，包括选择性EP300降解剂、口服免疫炎症项目、选择性CBP降解剂及诱导邻近平台，裁员与重组后现金跑道可延长至2029年下半年。 （来源：Endpoints News）