9月5日消息,伦敦大学学院(UCL)肾脏与膀胱健康中心团队利用新型人源3D微膀胱模型证明,噬菌体疗法可以帮助减少复发性尿路感染(UTI)——其关键在于能够攻击隐藏在膀胱壁深处、抗生素无法触及的细菌"储库"。研究发表于Nature Communications。

尿路感染是全球最常见的感染之一,每年约4亿例。许多患者在抗生素疗程后感染复发,反复用药又加剧抗菌素耐药性(AMR)。研究聚焦致病性大肠杆菌(UPEC)——多数UTI的病原体。UPEC会黏附膀胱表面并侵入膀胱内壁,在膀胱细胞内部建立受保护的细菌储库,从而躲过抗生素。

研究负责人、UCL医学部Jennifer Rohn教授表示:"复发性UTI让患者非常痛苦,因为细菌可以 retreat 到膀胱壁内部受保护的储库中从而在抗生素下存活。构建微膀胱让我们能够模拟尿路的真实环境,看清为什么在标准实验室测试中表现强大的抗生素常常失效。"

该模型的流动尿液条件由牛津大学团队开发的装置实现。实验显示:标准药敏试验中表现良好的常用抗生素呋喃妥因,在微膀胱模型中难以彻底清除感染;噬菌体鸡尾波单独使用在流动环境中也难以完全清除细菌;但两者联合时效果显著改善。更重要的发现是:与抗生素不同,噬菌体治疗能够减少膀胱壁内受保护的细菌储库——这些储库是未来感染复发的"温床"。论文指出,噬菌体鸡尾球(LCPR1)抑制了细胞内细菌群落,保持尿路上皮活性,并诱导炎症细胞因子和趋化因子分泌,提示噬菌体还可能增强膀胱组织自身的早期防御反应。

噬菌体疗法尚未成为UTI的常规治疗,其疗效、最佳递送方式和适用人群仍需更多研究确认。本研究使用的装置设计与图像分析工具已免费开放,以推动流动条件模拟在更广泛生物研究中的应用。 (来源:Genetic Engineering and Biotechnology News)