10月18日消息,美国西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)Ronald M. Loeb阿尔茨海默病中心与Friedman脑研究所Joseph M. Castellano团队在《Nature Communications》发表研究,发现血液中的"年轻蛋白"TIMP2对维持大脑免疫细胞的健康功能至关重要。

小胶质细胞(microglia)是大脑的常驻免疫细胞,承担清除细胞废物、维护神经元通讯网络、响应脑损伤等职责。研究显示,敲除TIMP2后,小鼠小胶质细胞出现与衰老及神经退行性疾病相关的特征;而当科学家向老年小鼠血液中回补TIMP2后,这些细胞恢复了对细胞碎片的清除能力,炎症及其他有害分子标志随之减少。

"TIMP2支撑着大脑免疫细胞的健康功能,"论文通讯作者Castellano表示,"通过增强小胶质细胞清除碎片、限制炎症的能力,该蛋白或有助于在衰老过程中保护大脑。"衰老是阿尔茨海默病等神经退行疾病的最大已知风险因素,而学界对衰老大脑为何愈发脆弱的分子机制仍了解有限,此项工作将TIMP2确认为维持脑内健康免疫活性的潜在关键因子。

TIMP2(金属蛋白酶组织抑制剂2)是一种分泌蛋白,此前研究已知其血液水平随年龄增长而下降,并在年轻血浆改善老年小鼠认知的实验中受到关注。本次研究将其作用机制聚焦到小胶质细胞功能层面,为靶向脑老化的蛋白 replacement 策略提供了更明确的机制依据;后续仍需在人体中验证其治疗潜力。 (来源:ScienceDaily)