Newcastle大学研究揭示免疫检查点抑制剂耐药机制，抗CD30联合疗法可克服黑色素瘤耐药
B910化工消息：一项由英国Newcastle大学主导的国际临床前研究揭示了一种生物学机制，解释了为何部分实体瘤患者对免疫检查点阻断（ICB）疗法无应答，并指向一种联合治疗策略，用于治疗ICB耐药的转移性皮肤癌。
研究发现，PD-1缺陷型调节性T细胞（Treg）在肿瘤微环境中占据关键空间位态，其中调节性亚群靠近肿瘤细胞排列，抑制抗肿瘤免疫反应，而细胞毒性和1型Treg细胞则围绕免疫细胞形成活跃的免疫中枢。这一空间组织方式直接阻碍了ICB疗法的抗肿瘤效果。
Newcastle大学免疫调节学教授Shoba Amarnath指出，识别这一机制的重要性在于：它能够甄别出不适用于ICB单药治疗的患者，并为这些患者提供抗CD30联合疗法方案，避免 costly treatment delays。该团队认为，这一新联合疗法同样可能惠及肺癌、肠癌、胰腺癌等其他目前对ICB单药无应答的实体瘤患者。
免疫检查点阻断疗法通过靶向和阻断免疫系统中的特定检查点（如PD-1）来解锁人体天然免疫系统攻击癌细胞的能力。然而，超过60%接受ICB处方的癌症患者出现耐药，且可能在无效治疗中遭受显著毒性。
研究还发现，外周血单核细胞中高CD30表达与葡萄膜黑色素瘤及乳腺癌、肺癌、结肠癌患者的不良生存相关，表明CD30既可作为生物标志物，也可作为治疗靶点来预测检查点疗法后的疾病转归。
值得注意的是，抗CD30抗体偶联药物（ADC）brentuximab vedotin（BV）已获批用于血液肿瘤治疗，研究者建议该药具有在其他肿瘤类型联合治疗中的应用潜力。 （来源：Genetic Engineering & Biotechnology News）
研究发现，PD-1缺陷型调节性T细胞（Treg）在肿瘤微环境中占据关键空间位态，其中调节性亚群靠近肿瘤细胞排列，抑制抗肿瘤免疫反应，而细胞毒性和1型Treg细胞则围绕免疫细胞形成活跃的免疫中枢。这一空间组织方式直接阻碍了ICB疗法的抗肿瘤效果。
Newcastle大学免疫调节学教授Shoba Amarnath指出，识别这一机制的重要性在于：它能够甄别出不适用于ICB单药治疗的患者，并为这些患者提供抗CD30联合疗法方案，避免 costly treatment delays。该团队认为，这一新联合疗法同样可能惠及肺癌、肠癌、胰腺癌等其他目前对ICB单药无应答的实体瘤患者。
免疫检查点阻断疗法通过靶向和阻断免疫系统中的特定检查点（如PD-1）来解锁人体天然免疫系统攻击癌细胞的能力。然而，超过60%接受ICB处方的癌症患者出现耐药，且可能在无效治疗中遭受显著毒性。
研究还发现，外周血单核细胞中高CD30表达与葡萄膜黑色素瘤及乳腺癌、肺癌、结肠癌患者的不良生存相关，表明CD30既可作为生物标志物，也可作为治疗靶点来预测检查点疗法后的疾病转归。
值得注意的是，抗CD30抗体偶联药物（ADC）brentuximab vedotin（BV）已获批用于血液肿瘤治疗，研究者建议该药具有在其他肿瘤类型联合治疗中的应用潜力。 （来源：Genetic Engineering & Biotechnology News）
