含DNA的T细胞外泌体增强抗肿瘤免疫反应，与免疫检查点抑制剂协同治疗冷肿瘤

B910化工消息：5月1日，发表在Cancer Cell上的一项研究揭示了激活T细胞分泌的含DNA细胞外囊泡（AT-EVs）在抗肿瘤免疫中的重要作用。由David Lyden和Haiying Zhang领衔的Weill Cornell Medicine团队发现，激活T细胞分泌的囊泡携带的DNA片段富集免疫相关基因，可进入其他免疫细胞和肿瘤细胞，增强抗原加工和提呈（APP）。

研究发现这些DNA片段主要位于囊泡表面，富含帮助细胞向免疫系统展示抗原的基因。囊泡表面还附有一种特殊酶，充当分子钻头，使囊泡携带的DNA能够转移进入受体细胞核并短暂表达。

在活体小鼠实验中，注入DNA携带的AT-EVs后，囊泡不仅被抗原提呈细胞摄取，还被肿瘤细胞本身摄取。处理后的肿瘤生长速度减慢，T细胞和其他免疫细胞浸润增加，表明囊泡诱导了更强的抗肿瘤反应。

团队在三种免疫沉默癌症——胶质母细胞瘤、胰腺癌和三阴性乳腺癌的临床前模型中验证了疗效。AT-EVs通过恢复肿瘤细胞可见性逆转免疫逃逸，与免疫检查点抑制剂联用时在原本耐药的肿瘤中引发显著抗肿瘤反应。研究者指出，AT-EVs可作为天然、非病毒基因递送平台，为细胞免疫疗法提供新的工具路径。 （来源：GEN）