7月17日消息，美国食品药品监督管理局批准Lipfendra（enlicitide），作为饮食和运动的辅助治疗，用于降低成年高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇，包括杂合子家族性高胆固醇血症患者。该药由默沙东开发，是首款获批的口服PCSK9抑制剂，每日服用一次；此前这一靶点的已上市药物均为注射制剂。FDA给予该申请优先审评，并通过Commissioner’s National Priority Voucher试点进行审评。

批准依据来自两项随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入3207名已接受最大耐受剂量他汀治疗、伴或不伴杂合子家族性高胆固醇血症的成人。两项研究的主要终点均为第24周LDL-C相对基线的百分比变化，并与安慰剂比较。第一项研究纳入已确诊动脉粥样硬化性心血管病或处于高风险的成人，基线LDL-C均值为96 mg/dL；Lipfendra组相对安慰剂平均降低56%。第二项研究仅纳入杂合子家族性高胆固醇血症患者，基线均值为119 mg/dL，平均降低59%。

安全性方面，第一项试验中药物组与安慰剂组不良反应频率相近；第二项试验中，腹泻和头晕在Lipfendra组更常见，两项研究因不良反应停药的比例总体相当。美联社对批准事件的独立报道还指出，该药需空腹服用。PCSK9通过限制肝脏清除血液胆固醇的能力发挥作用，抑制该蛋白可在他汀机制之外进一步降低LDL-C；口服形式可能减少注射负担，但真实可及性仍取决于价格、保险准入、处方规则和服药依从性。

需要区分的是，本次适应症依据的是LDL-C这一替代终点，批准范围并不等于已经证明可减少心肌梗死、卒中或死亡。美联社此前在关键研究公布时报道，默沙东正在开展一项超过1.4万人的心血管结局研究，以检验胆固醇下降能否转化为临床事件减少。因此，这项批准改变了PCSK9药物的给药方式和竞争格局，但其长期结局优势、与现有注射药和其他口服降脂药的定位仍需后续数据确认。 （来源：U.S. Food and Drug Administration）