8月24日消息，据C&EN报道，在美国化学会（ACS）2026秋季会议上，明尼苏达大学双城分校化学生物学家Erin Carlson报告的研究显示，2-氨基苯并噻唑类分子可作为佐剂，破坏耐多粘菌素细菌对这类抗生素的感应与应答能力。

多粘菌素是一类脂肽抗生素，当其他抗菌药物失效时医护人员才会启用的"最后防线"。但即便是这类强力药物，也会随细菌获得耐药性而失效。Carlson在生物化学与化学生物学分会的周一上午报告中展示了相关数据。

机制层面，多粘菌素是阳离子分子，与细菌带负电的细胞包膜——尤其是被称为脂质A（lipid A）的磷酸化分子——相互作用。细菌可通过在脂质A上安装阳离子基团来阻断这种静电吸引，从而获得耐药。细菌的应对由双组分信号系统驱动：组氨酸激酶感知环境变化并将磷酸基团转移给应答调节因子，后者调控基因表达开启防御。Carlson实验室多年来研究细菌双组分信号系统，其团队筛选了超过5.3万个分子寻找组氨酸激酶抑制剂（HKI），锁定2-氨基苯并噻唑类为候选。

效果上，部分2-氨基苯并噻唑"可使细菌再敏感化16-32倍"，作为佐剂基本上把多粘菌素敏感性拉回野生型水平，其数据显示这种再敏感化源于分子阻止了脂质A的修饰。值得注意的是，Rilu-2即是一种2-氨基苯并噻唑，为已获批用于肌萎缩侧索硬化症（渐冻症）药物利鲁唑的二聚体变体。

但机制仍存谜团：Carlson坦言，原本认为这类分子抑制的是重要组氨酸激酶PhoQ，"但当我们在体外制备该蛋白后发现，这些分子是极弱的抑制剂——细胞内实际发生的与体外所见存在脱节，项目正卡在这里。"威斯康星大学麦迪逊分校化学生物学家Helen Blackwell评论称，组氨酸激酶是很少有人涉足的困难靶点，但双组分信号系统在众多臭名昭著的病原体感染中扮演重要角色，且属于非必需通路——抑制它通常不会杀死细菌，因此耐药性发展会受限。Carlson表示将沿新路线继续探究这类分子再敏感化的真实机制。 （来源：Chemical & Engineering News）