8月28日消息，据美国化学会《化学与工程新闻》（C&EN）报道，该刊发文回顾了十年前曾令研究者兴奋不已的一批乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂药物候选，梳理这些分子此后在临床开发中受挫的历程。

ACC是脂肪酸合成的关键酶，十多年前多家药企与生物技术公司围绕ACC抑制剂布局，希望以此治疗非酒精性脂肪性肝病、癌症等与脂肪酸代谢相关的疾病，一度被视为极具前景的代谢类靶点。然而此后十年间，这一靶点的临床候选药接连遭遇失败或终止，开发热度明显消退。文章通过追溯具体候选药的兴衰，分析了其中涉及的科学原因与商业决策因素。

这一案例的行业意义在于揭示"明星靶点"药物开发的典型轨迹：早期生物学证据充分、竞争者蜂拥而入，但临床转化中的安全性、有效性及适应症选择问题往往在多年后才暴露。对制药行业而言，ACC抑制剂的历史提醒业界理性看待代谢靶点的临床风险；对化学界而言，这些分子的设计思路（如变构位点的利用）仍在为今天的药物化学提供参考。目前脂肪酸代谢领域的研发热点已部分转向更上游或更下游的靶点，但学界对ACC生物学的理解仍在深化，未来不排除以新的治疗窗口重新立项的可能。 （来源：C&EN）