9月10日消息，据GEN Engineering News报道，德州大学休斯敦健康科学中心（UTHealth Houston）Xin (Alex) Ge团队在Science Translational Medicine发表研究，开发出靶向基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的单克隆抗体，在糖尿病小鼠模型中减缓甚至逆转周围神经病变。
糖尿病周围神经病变（DPN）是最常见的糖尿病慢性并发症，高达50%的糖尿病患者会发生，表现为麻木、刺痛、疼痛、平衡丧失及足部溃疡等，目前尚无阻止或逆转神经损伤进程的疾病修饰疗法。MMP-9可降解组织间蛋白质，驱动外周神经系统过度免疫反应并妨碍伤口愈合，被认为是DPN致病"既充分又必要"的环节，但既有小分子抑制剂缺乏靶点特异性。
研究团队将骆驼源抗体库设计与功能筛选相结合，获得了特异性抑制MMP-9的单抗——MMP-9与家族其他酶高度同源，选择性抗体开发向来困难。在I型与II型糖尿病小鼠模型中，注射抗体后神经纤维再生、爪部伤口愈合改善，表皮神经纤维变性减少，机制上伴随神经线粒体功能增强与皮肤血管新生。
转化证据来自人体组织与遗传学：II型糖尿病患者背根神经节中卫星胶质细胞与巨噬细胞的MMP-9表达升高；MMP9基因的罕见与常见编码变异均与神经病理性疼痛表型相关。研究者表示，这带来了"不仅缓解症状、还能逆转疾病进程"的希望，MMP-9特异性单抗有望成为DPN及其下肢并发症的疾病修饰疗法候选。
（来源：GEN）