9月11日消息,据STAT News报道,一项9月10日发表于《科学》杂志的研究显示,儿童肝母细胞瘤患者接受铂类化疗(顺铂、卡铂)后,肝脏健康细胞会累积大量突变——平均每个肝样本约2200个基因突变,这一突变负荷通常只见于成人肝脏,相当于铂类药物让儿童肝细胞"未老先衰"。
研究团队对接受铂类化疗后手术切除肿瘤的患儿采集肝组织(健康与肿瘤部分)及血液样本,采用名为NanoSeq的高精度DNA测序技术分析,并与接受其他药物治疗、术前未治疗以及胎儿肝组织的样本对照。结果显示:突变负荷与铂暴露量成正比,仅接受顺铂的患儿突变数少于顺铂加卡铂联合用药者;这些突变可能增加远期肝脏病变或继发肿瘤的可能性。此外,尽管化疗是全身给药,肝细胞的突变却远多于血细胞——论文作者之一、伦敦国王学院Foad Rouhani教授表示:"铂对肝细胞做了与其他细胞不同的事情,是代谢方式不同还是修复方式不同,我们尚不清楚。"他同时强调,这绝不意味着这些细胞日后一定会癌变,只是存在远期出问题的潜在证据。
背景方面,铂类化疗是儿童肝母细胞瘤(儿童最常确诊的肝癌)的救命疗法,将局限型肿瘤的五年生存率从20%提升到80%以上。贝勒医学院两位教授在配发的观点文章中写道,这些发现"为开展儿童癌症幸存者研究提供了有力证据"。肝细胞对铂的特殊敏感性模式也为理解化疗药物的器官差异性损伤提供了新线索。
(来源:STAT News)