9月13日消息，伦敦大学学院（UCL）研究人员在《自然-通讯》（Nature Communications）发表研究，揭示了一类帮助身体“关闭”炎症的天然制动机制——由小分子脂质epoxy-oxylipins（环氧氧脂素）驱动的炎症消退通路，为慢性炎症疾病治疗提供了新靶点。

炎症是免疫系统最重要的防御反应，但若持续过久会损害健康组织，与关节炎、心脏病、糖尿病等相关。科学界对炎症如何启动了解较多，而身体如何判断威胁解除、从“战斗”切换到“修复”一直不清楚。这项研究指出，epoxy-oxylipins是这一关闭过程的一部分：它们像天然刹车一样，防止中间型单核细胞过度增殖——这类白细胞短期内有助于愈合，但积累过多或活跃过久会推动慢性炎症。

为直接在人体中验证，研究者向健康志愿者前臂皮内注射微量紫外灭活大肠杆菌，诱发短暂炎症反应，然后将48名志愿者分为预防组与治疗组，分别在不同阶段给予可溶性环氧化物水解酶（sEH）抑制剂GSK2256294——正常情况下sEH会分解epoxy-oxylipins，抑制该酶可使保护性分子在体内维持更高水平。

结果显示，两条给药路径效果相近：阻断sEH提高了epoxy-oxylipin水平，疼痛消退更快，血液与组织中的中间型单核细胞显著减少；不过红肿等外在症状未见显著变化，提示药物在表象之下改变的是更深层免疫过程。机制上，团队发现其中一种分子12,13-EpOME可抑制p38 MAPK信号通路——该通路驱动单核细胞向与持续炎症相关的中间型转化，并在实验室实验与使用p38直接阻断剂的志愿者中得到证实。

对制药行业而言，sEH抑制剂与炎症消退通路为关节炎、心血管代谢疾病等慢性炎症领域提供了区别于免疫抑制的思路：不是压制炎症启动，而是增强机体自身的炎症终止程序。 （来源：ScienceDaily）