Kymera 口服 STAT6 降解剂 KT-621 I期临床实现90%以上蛋白降解，对标 Dupixent 百亿美元市场

B910化工消息：5月1日，Kymera Therapeutics公布口服STAT6靶向蛋白降解剂KT-621的I期临床试验积极结果。该试验纳入118名健康志愿者，所有1.5 mg以上剂量组实现超过90%的STAT6血液降解率，50 mg以上剂量在血液和皮肤中均实现完全降解。

药物安全性与安慰剂无差异。在概念验证指标上，KT-621对Th2生物标志物的影响可与Sanofi/Regeneron的重磅注射药物Dupixent（dupilumab）竞争：TARC（胸腺和活化调节趋化因子）中位降低37%，Eotaxin-3中位降低63%。

KT-621采用靶向蛋白降解（TPD）技术，通过小分子标签标记STAT6蛋白，利用细胞自身的E3泛素化途径将其清除。STAT6是免疫信号传导的关键节点蛋白，此前十年间制药行业一直未能成功靶向。Dupixent通过靶向IL-4受体上游阻断STAT6信号，2023年全球销售额达116亿美元，服务超过100万患者。

Kymera CEO Nello Mainolfi表示，KT-621的目标是扩大治疗可及性，覆盖不适合注射生物制剂的大规模患者群体。口服小分子药物无需冷链储存，且催化降解剂具有持续效应。KT-621在特应性皮炎中的Ib期试验正在招募，数据预计Q4公布，AD和哮喘的两项平行IIb期试验计划分别于Q4和Q1启动。 （来源：Genetic Engineering & Biotechnology News）