9月25日消息，德国达姆施塔特工业大学（TU Darmstadt）化学系Felix Hausch与生物学系Alexander Loewer领衔的多学科团队在《自然·通讯》发表研究：利用人体细胞内天然存在的蛋白作为「向导」，把活性药物成分精准递送到病变细胞。

服药后药物随血液循环全身分布，进入病变细胞的同时也进入健康细胞并造成伤害。团队开发了一类小分子化合物，能像「分子胶」一样把疾病相关蛋白与细胞内天然蛋白连接并阻断前者——通过「乐高式」高通量偶联化学筛选鉴定得到。

关键新发现是CellTrap效应：二元化合物在细胞内形成复合物后会大量富集累积，这一通用原理显著增强药效并赋予细胞类型选择性。前列腺癌细胞的天然蛋白FKBP12表达高于正常前列腺上皮细胞，团队利用该差异将细胞毒药物定向导入：两类细胞同时给药后，仅癌细胞死亡，健康细胞完好。

意义：CellTrap为「异双功能药物」工具箱再添一员，与PROTAC等靶向降解技术互补，思路是劫持病变细胞自身的蛋白丰度差异实现富集，有望扩展到肿瘤之外的疾病领域。 （来源：Phys.org）