贝勒医学院联手SandboxAQ:片段筛选+AI建模打造分子胶发现新范式
贝勒医学院与SandboxAQ团队在Nature Communications发文,开发基于片段的分子胶筛选工作流:以苯基谷氨酰亚胺片段库结合高通量蛋白质组学筛出VAV1降解剂先导物,再用AI模拟配体-蛋白互作指导优化,为难靶点药物发现提供低成本可及路径。
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贝勒医学院与SandboxAQ团队在Nature Communications发文,开发基于片段的分子胶筛选工作流:以苯基谷氨酰亚胺片段库结合高通量蛋白质组学筛出VAV1降解剂先导物,再用AI模拟配体-蛋白互作指导优化,为难靶点药物发现提供低成本可及路径。
德国达姆施塔特工业大学团队在Nature Communications报道,用小分子将病变相关蛋白与细胞内天然蛋白绑定,借助新发现的CellTrap效应让药物在靶细胞内大量富集;前列腺癌实验中癌细胞死亡而健康细胞无恙,为靶向治疗提供新工具。
EMBL巴塞罗那Ebisuya组与德累斯顿工业大学、EMBL海德堡Savitski团队合作,比较人鼠共享的4000种蛋白质后发现人类蛋白质降解速率系统性慢于小鼠,为哺乳动物发育速度差异提供分子层面解释。
波兰国际分子与细胞生物学研究所(IIMCB)团队系统分析了267个控制蛋白质命运的溶酶体靶向受体,构建其识别底物的全景图谱,为溶酶体疾病及罕见病提供药物重定位线索。相关研究有望加速对蛋白质降解通路紊乱所致疾病的机制理解和治疗开发。