9月25日消息，韩国全南大学化学系Sunwoo Lee教授团队在《美国化学会志》（JACS）发表研究，将百年老溶剂二氯甲烷（DCM）从「反应介质」变成「偶联试剂」：在碱性条件下羧酸根通过SN2反应进攻二氯甲烷生成氯甲基酯活性中间体，再与胺发生酰基取代生成酰胺键，无需传统腐蚀性或有毒偶联试剂。

酰胺键是连接生物学、医药与材料化学的核心化学键——多肽键本质即酰胺键，药物与聚合物中也大量存在。现行主流工艺依赖偶联试剂活化羧酸，但常用试剂存在腐蚀、毒性、危险副产物与大量废料问题，规模化合成挑战大。理想偶联试剂需低成本、稳定、副产物温和且易除去。

以苯甲酸与苄胺为模型底物优化后，最优条件为碳酸钠作碱、二氯甲烷作偶联试剂、DMSO作溶剂，80°C反应12小时并使用过量胺。方法底物普适性好，团队直接合成了两种药物酰胺：抗心律失常药普鲁卡因胺收率92%、抗抑郁药吗氯贝胺收率76%；还可从羧酸与碳酸氢铵一步合成酰胺，并演示了放大可行性。

产业意义在于：DCM廉价易得、工艺路线简单，「溶剂即试剂」的思路省去活化剂成本与废物处理负担，对多肽、原料药及聚合物中间体的绿色放大生产具有直接参考价值。 （来源：Phys.org）