伦敦国王学院KCL-286：修复DNA损伤+抗炎的阿尔茨海默病候选药完成I期安全性试验
伦敦国王学院团队发现最初为脊髓损伤开发的口服小分子KCL-286在阿尔茨海默病小鼠模型中可修复DNA断裂、减轻脑部炎症；该药已通过I期人体安全性试验，通过激活视黄酸通路蛋白起效，有望大幅缩短后续临床开发周期。
阿尔茨海默病
共 2 页，B910化工
礼来砍掉mevidalen阿尔茨海默病II期管线：未达内部高标准
礼来在Q3业绩材料中将mevidalen（LY3154207）列入"移出管线"名单，终止其在症状性阿尔茨海默病的II期开发。该药为多巴胺D1受体正变构调节剂，304例轻中度患者试验未达公司内部成功标准。这是该药2021年路易体痴呆试验失败后的又一次挫折，同期礼来正斥资数十亿美元扩张神经科学布局。
西奈山团队发现"年轻蛋白"TIMP2：让衰老大脑免疫细胞重返年轻的关键因子
Mount Sinai团队在《Nature Communications》发表研究：敲除TIMP2蛋白会使小鼠小胶质细胞出现衰老与神经退行相关特征，而向老年小鼠血液回补TIMP2后，这些脑免疫细胞清除碎片能力恢复、炎症标志减少，提示年轻相关蛋白可维持大脑天然防御，为脑老化及阿尔茨海默病干预提供新靶点。
Arrowhead皮下RNAi药物首次进入人脑：tau蛋白最高降85%，阿尔茨海默病迎新给药路径
Arrowhead Pharmaceuticals公布的ARO-MAPT一期健康志愿者数据显示，皮下注射RNAi药物首次实现跨越血脑屏障入脑，脑脊液tau蛋白在低剂量下降40%、中剂量降69%、高剂量最高降85%，副作用轻微。该结果为以tau蛋白为靶点的阿尔茨海默病治疗提供了区别于抗淀粉样蛋白抗体和鞘内给药的新路径。
Acadia阿尔茨海默病精神症状新药remlifanserin II期未达标：换终点改III期，选择性5-HT2A逆激动剂的执着一搏
Acadia公布remlifanserin治疗阿尔茨海默病精神症状的II期RADIANt顶线结果：主要终点未达标，但公司称见足够信号，将修改终点设计推进III期。该药为选择性5-HT2A反向激动剂，若成功将与现有产品Nuplazid形成双产品线，巩固ADP症状控制这一竞品稀少赛道的地位。
眼泪液体活检新进展：泪液生物标志物有望用于癌症与神经退行病诊断
C&EN 报道了泪液诊断学的最新进展：泪液含有脂质、蛋白、离子与代谢物等丰富生物标志物，且取样无创、污染少，马斯特里赫特大学等机构的研究者正建立泪液样本库，探索用于癌症、帕金森病与阿尔茨海默病的辅助诊断，智能隐形眼镜传感器是配套方向。
阿尔茨海默病基因组三维结构异常：DNA折叠紊乱揭示疾病新层面
卡内基梅隆大学、匹兹堡大学与华盛顿大学研究团队在Science发文，利用单细胞技术、脑组织空间映射与深度学习模型发现阿尔茨海默病患者特定脑细胞中基因组三维折叠结构发生改变，并将这些改变与基因活性漂移和组织结构变化关联，为治疗提供新靶点层。
Alzheon在阿尔茨海默病药物III期未达标后仍计划最高5亿美元融资
马萨诸塞州Framingham的生物技术公司Alzheon在口服阿尔茨海默病候选药ALZ-801（valiltramiprosate）III期试验错失主要终点后，仍宣布计划最高5亿美元的大额融资。该公司强调亚组分析与生物标志物数据，包括MCI亚组认知衰退减缓、海马萎缩减少26%，融资将支撑其推进监管路径。
睡眠微觉醒频率或成阿尔茨海默病早期预警指标，列日大学500人研究锁定中年窗口
列日大学GIGA神经科学团队在《Sleep》发表研究：对500余名健康人睡眠分析发现，中年人群（50-69岁）夜间微觉醒频率越高，阿尔茨海默病多基因风险评分越高，该关联在18-31岁年轻人中不存在。睡眠指标有望在症状出现前识别高风险人群，为早期干预打开窗口。
南卡罗来纳大学纳米颗粒诱导神经再生，逆转阿尔茨海默病模型进展
南卡罗来纳大学Peisheng Xu团队在《Cell Biomaterials》发表研究，其聚合物纳米凝胶系统Nano-ERASER可穿越血脑屏障，用抗体降解星形胶质细胞中的PTBP1蛋白，将其转化为神经元。在人类脑类器官和阿尔茨海默病小鼠模型中，新神经元功能成熟，小鼠学习记忆能力改善、神经炎症和淀粉样蛋白沉积减少。
罗氏/礼来阿尔茨海默病血液检测pTau217获FDA批准，Labcorp与Quest将全国推广
罗氏与礼来联合开发的Elecsys pTau217血液检测获美国FDA批准，用于阿尔茨海默病辅助诊断。该检测基于罗氏Cobas仪器平台，性能与脑脊液检测和PET影像相当，Labcorp与Quest Diagnostics计划在未来数月内推向美国全国市场。此前一周C2N的PrecivityAD2刚获批准，阿尔茨海默病血液诊断市场竞争明显升温。
肥胖之外的三张重磅王牌：胰腺癌、多发性骨髓瘤与阿尔茨海默病晚期管线盘点
PharmaVoice盘点肥胖赛道之外三个潜在重磅药物：Revolution Medicines胰腺癌口服药daraxonrasib（III期近乎翻倍总生存，2032年销售预估43亿美元，NDA已获受理）、Gilead 78亿美元收购Arcellx获得的BCMA CAR-T anito-cel（ORR 96%）以及礼来皮下注射抗淀粉样蛋白药remternetug，三者均瞄准治疗突破与商业上限的交汇点。
AlzeCure收到礼来1000万美元首付款，交易总额或超10亿美元
8月20日，瑞典AlzeCure Pharma确认完成与礼来的合作许可交割，就阿尔茨海默病项目Alzstatin（候选药ACD680）收到全额1000万美元首付款，交易还包括中个位数百分比的销售分成与开发商业化里程碑，不含分成总价值可能超过10亿美元。礼来获得全球权利并负责后续开发。
罗氏阿尔茨海默病血液检测获FDA突破性设备认定
罗氏宣布其针对阿尔茨海默病的血液检测获得FDA突破性设备认定，该检测通过血液生物标志物识别淀粉样蛋白病理。相比PET与脑脊液穿刺，血液检测将大幅降低诊断门槛与成本，是抗淀粉样蛋白疗法大规模应用的前提基础设施。
铁蛋白-金纳米笼杂交材料可拆解阿尔茨海默病淀粉样斑块，南开大学团队阐明分子机制
南开大学与河北工业大学的Xinglu Huang团队在Nature Nanotechnology发表研究，将天然铁蛋白与金纳米结构结合，设计出能特异性识别并主动重构Aβ淀粉样聚集体的生物活性纳米材料。结合X射线晶体学与分子动力学模拟，团队首次在原子层面阐明杂交纳米材料拆解斑块的动态过程，为蛋白质错误折叠疾病纳米药物设计提供可编程框架。
斯坦福大学发现外周免疫细胞可迁移进入衰老大脑，颠覆脑免疫系统独立传统认知
斯坦福大学研究发现，随年龄增长，大量来自血液的免疫细胞进入人脑并转化为小胶质细胞。该发现颠覆了数十年来脑免疫系统与身体免疫系统相互独立的传统认知，对理解阿尔茨海默病等神经退行性疾病具有重大意义。