Revolution第二款RAS抑制剂一线联合化疗在胰腺癌中取得82% ORR

B910化工消息：6月25日消息，BioSpace报道称，Revolution Medicines第二款RAS抑制剂zoldonrasib在胰腺癌早期临床研究中给出新的联合治疗数据。该药物是一款针对RAS-G12D突变设计的RAS(ON) G12D选择性抑制剂。在即将于德国慕尼黑举行的ESMO Gastrointestinal Cancers Congress上公布的1/2期数据中，zoldonrasib与标准化疗方案mFOLFIRINOX一线联合，用于携带RAS-G12D突变的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者，取得82%整体缓解率（ORR）。BioSpace援引Truist Securities分析称，在同类一线人群中，单纯化疗的ORR大约为30%至40%。

胰腺导管腺癌长期缺乏有效靶向治疗，RAS通路又是该病最核心的驱动因素之一。Revolution的策略不是只押注单一分子，而是围绕RAS突变建立管线组合：其领先资产daraxonrasib已在4月公布过3期数据，显示相较化疗可使胰腺癌患者总生存期翻倍；zoldonrasib则进一步聚焦RAS-G12D突变。BioSpace原文指出，RAS-G12D是“RAS依赖型癌症”中常见驱动突变之一，因此这组数据的意义在于验证G12D选择性抑制剂能否与化疗形成一线方案，而不是停留在后线单药探索。

公司本周已启动3期RASolute 305研究，评估zoldonrasib联合mFOLFIRINOX一线治疗PDAC，联邦临床试验数据库显示该研究主要完成时间为2028年12月。安全性方面，BioSpace称1/2期数据中的安全性“可管理”，不良反应与已知化疗毒性一致。对于难以耐受更强治疗强度的KRAS G12D突变PDAC患者，若3期研究延续早期缓解率优势，该组合可能成为一线治疗的新选项。

同一会议上，Revolution还将展示zoldonrasib与daraxonrasib二线联合用于转移性PDAC的数据，BioSpace披露该组合ORR为50%。这些数字仍来自早期或会议摘要阶段，不能替代随机3期终点，但它们说明RAS靶向药正在从“不可成药”叙事进入可验证临床方案阶段。对生物医药行业而言，关键观察点包括：RAS-G12D人群的入组速度，缓解率能否转化为PFS和OS收益，联合化疗的耐受性，以及Revolution能否在潜在并购兴趣之外独立完成商业化准备。 （来源：BioSpace）