8月3日消息，英国人工智能药物发现公司Receptor.AI与美国生物技术公司Sethera宣布合作，共同创建针对难成药靶点的闭环药物发现和优化工作流。

合作模式下，Sethera将利用其专有平台生成并实验筛选架构多样化的大环肽（polymacrocyclic peptide）文库。该平台可在每个分子中安装1至6个稳定交联键，生成大环、嵌套、内联和肽间等多种结构，覆盖大型编码文库。与以预定结构基序为中心的约束肽方法不同，Sethera的平台探索多种实验可及的拓扑结构，允许靶点生物学和筛选数据来识别最具前景的构象。

Receptor.AI将应用基于物理的建模、人工智能和多参数优化技术，解读序列、架构、富集度和活性数据，提出结合假说，优先排序候选系列，并指导聚焦优化循环。双方随后将设计、合成和实验测试新候选物，利用所得数据为每个后续循环提供信息——形成真正的闭环药物发现流程。

大环肽是当前药物化学的热门方向，兼具小分子的口服生物利用度优势和生物大分子的高靶点亲和力与选择性。传统小分子药物对蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）等平坦表面靶点难以成药，而大环肽因其扩展的接触面积和构象约束可有效结合这些"难成药"靶点。

从化学合成角度看，Sethera的平台本质上是一种高通量组合化学方法，通过在固相合成过程中引入不同的交联剂实现分子内或分子间环化。这种策略需要精确控制交联反应的化学选择性和区域选择性，涉及点击化学、酰胺偶联和硫醇-马来酰亚胺等多种反应类型的组合应用。 （来源：GEN）