法国团队开发镍催化精准氘代法："重药"合成按下加速键
法国研究人员开发出一种精准高效的氘代方法，用镍催化剂将药物分子中特定位置的氢原子置换为氘，发表于Chem Catalysis（DOI: 10.1016/j.checat.2026.101827）。碳-氘键代谢断裂慢于碳-氢键（动力学同位素效应）可延长药物体内半衰期、降低给药频率，2017年首个氘代药物获FDA批准，但既有氘代方法多存在选择性差或氘掺入不完全等缺陷。
药物化学
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光驱动反应打破有机化学60年五元环规则，助力药物3D结构多样化
发表于《自然·化学》的研究用铱光催化剂蓝光驱动aza-1,5-二烯闭环，打破有机化学近60年的五元环规则，可从同类起始物选择性构建两类刚性双环结构。计算建模揭示氮上基团电子效应决定环化路径。三维双环片段更能契合生物靶点且抗代谢，该工具将助力药物化学"逃离平面度"的分子设计。
C&EN：诺和诺德司美格鲁肽可延缓慢性衰老小鼠寿命，或成最强制热量限制模拟物
加州大学伯克利分校Danica Chen团队在Nature发表研究：20月龄雌性小鼠每日注射司美格鲁肽后中位生存期达7.8个月，对照组仅4.7个月；治疗3个月后小鼠血糖控制、运动耐力、骨髓与脑部干细胞再生能力均改善，多项衰老生化标志物被钝化，认知与血糖控制甚至超过热量限制基线。专家称其可能是迄今最佳的卡路里限制模拟物，但肌肉量流失与雄鼠验证仍是隐患。
立命馆大学“剪切-融合”策略实现酯类分子骨架编辑：室温下碳基删除收率超99%
日本立命馆大学Toshifumi Dohi团队在JACS Au发表研究，受天然产物生物合成启发，用N-氯代丁二酰亚胺对羟基香豆素进行氯化，触发C–C/C–O键断裂与分子内重建，温和条件下将酯转化为香豆满酮，模型反应收率超99%，克级规模收率91%，为药物化学骨架编辑提供新工具。
ACS秋季年会首次披露专场：13个临床候选化合物在芝加哥集中亮相
在美国化学会（ACS）2026秋季年会的“首次披露”专场上，药物化学家公开了13个临床候选化合物的分子结构，适应症覆盖子宫内膜癌、结直肠癌、胰腺癌、白血病、痤疮和尿路感染等。辉瑞GIP受体拮抗剂PF-07976016的发现campaign仅耗时数月；Acerta/阿斯利康的AZD3632保留了通常被视为结构 liability 的酮基。
铜催化剂实现双环丁烷-烯烃环加成：吸能型三线态光敏化新范式
Nature Chemistry研究显示，含双齿吡唑基吡啶配体的杂化Cu(I)-BINAP铜配合物可作为有效三线态光敏剂，通过吸能型能量转移驱动双环[1.1.0]丁烷与烯烃的环加成反应，避免贵金属光催化剂快速产生双自由基引起的聚合副反应。
Nature Chemistry：有机铋载体BiTrip实现羰基化合物通用区域特异性α-芳基化
8月18日Nature Chemistry刊出芝加哥大学Rawal与Houk团队合作研究：刚性有机铋化合物bismatriptycene（BiTrip）作为可回收芳基搬运工，经芳基硼酸一锅装载后向锂烯醇盐转移芳基，-78°C数秒完成反应且可定量回收，实现多种酮的区域特异性α-芳基化，可构筑季碳中心并引入碘代芳基。药物合成基石转化有了通用实用新方案。
Receptor.AI与Sethera合作打造AI驱动闭环大环肽药物发现平台
英国AI药物发现公司Receptor.AI与美国生物技术公司Sethera合作，创建闭环药物发现工作流。Sethera将生成并实验筛选架构多样化的大环肽文库（每个分子安装1-6个稳定交联键），Receptor.AI利用物理建模、AI和多参数优化解读数据并指导聚焦优化循环。合作瞄准难成药靶点。
双环丁烷：共价药物的新一代高选择性弹头
H.Lee Moffitt癌症中心Lopchuk团队在Science发表论文，开发了基于双环丁烷的新型共价药物弹头平台，相比传统丙烯酰胺弹头具有更高的半胱氨酸选择性，有望减少脱靶副作用，为共价药物设计开辟新方向。
UC Davis铑催化磺酰亚胺酰胺环化，合成罕见手性芳香五元杂环并用于恩扎卢胺类似物
7月27日消息，加州大学戴维斯分校Jared Shaw与Dean Tantillo团队在JACS在线发表论文，报道铑催化磺酰亚胺酰胺与磺二亚胺酰胺的环化反应，意外生成罕见的兼具芳香性与手性的五元杂环（含N-O或N-S键，立体硫）。该反应本意合成六元环却得到五元环，团队据此合成了前列腺癌药物恩扎卢胺（enzalutamide）的类似物，为药物化学提供新的3D手性骨架。