9月2日消息,据美国化学会《化学与工程新闻》(C&EN)报道,研究人员发现让衰老小鼠开始使用司美格鲁肽可延长其寿命并延迟若干公认的衰老标志物(Nature 2026, DOI: 10.1038/s41586-026-10940-7)。若结果能在人体试验中复现,这将是GLP-1受体激动剂类药物又一个潜力巨大的适应症方向。
领导该研究的加州大学伯克利分校代谢生物学家Danica Chen介绍,团队从20月龄雌性小鼠(相当于人类60岁女性)入手,一组每日注射司美格鲁肽、另一组注射生理盐水直至终老。盐水组在研究开始后的中位生存期为4.7个月,而司美格鲁肽组达到7.8个月。在其他衰老小鼠队列中,用药仅3个月后小鼠就比同龄对照更活泼好动,血糖控制和运动耐力更佳,骨髓及部分脑区的干细胞再生能力更强;炎症、NAD+水平、干细胞衰退、DNA损伤、蛋白稳态丧失、线粒体功能等多项衰老生化标志物的变化均被钝化。令研究者意外的是,与热量限制小鼠相比,司美格鲁肽组小鼠的认知和血糖控制甚至超过了热量限制的基线水平——用Chen的话说,这不仅是延缓衰老,而是在逆转衰老相关的功能衰退。
背景层面,热量限制延缓衰老在动物和人体中均有据可查,但极端节食难以坚持,长寿研究领域长期寻找可耐受的卡路里限制模拟物;因GLP-1药物抑制进食,其是否以类似机制延缓衰老成为自然追问。未参与研究的威斯康星大学麦迪逊分校衰老研究人员Tim Rhoads称,就现有数据而言司美格鲁肽可能是他见过的最佳卡路里限制模拟物,但也提示仍需在雄性小鼠中验证,并警惕药物导致的肌肉量流失。得克萨斯大学医学分部Moody脑健康研究所的Matt Mendoza指出,骨骼肌是人体最大的内分泌器官,其团队在GLP-1长寿试验中建议受试者锻炼以保持肌肉,并正在测试GLP-1/GIP双靶点替尔泊肽是否效果更佳。由于监管机构不承认衰老本身为疾病,目前专门研究GLP-1药物用于长寿的只有少数小规模试验。
(来源:C&EN)