8月26日消息,一项发表于《Cell Biomaterials》的研究显示,工程化纳米颗粒不仅能在人脑类器官中再生神经元,还能恢复小鼠神经回路并改善认知。研究由南卡罗来纳大学药剂学教授、通讯作者Peisheng Xu领导,于8月26日正式发表。

成年人大脑几乎不具备修复或再生因阿尔茨海默病(最常见的痴呆类型)而丢失神经元的能力,现有治疗只能延缓病程而不能逆转认知衰退。Xu团队研究的聚合物纳米凝胶系统名为Nano-ERASER,利用抗体降解目标蛋白:该系统可穿透血脑屏障进入星形胶质细胞——中枢神经系统中大量存在的星形支持细胞,随后在细胞内释放抗体分解名为PTBP1的蛋白,触发星形胶质细胞转化为神经元。与CRISPR等基因编辑工具不同,Nano-ERASER不修改DNA,其细胞重编程过程可逆。Xu表示:“新神经元能够成熟并存活,我们还在治疗组小鼠大脑中确认了高得多的神经元密度。”

实验流程上,团队首先将Nano-ERASER应用于人类星形胶质细胞培养物以及模拟阿尔茨海默病大脑的人类类器官,两个模型中PTBP1水平均下降、星形胶质细胞转化为神经元,进一步检测证实新神经元具有功能。随后团队治疗患阿尔茨海默病的小鼠:数周内,小鼠筑巢能力恢复,水迷宫测试表现改善,提示学习与记忆能力提升;小鼠脑内神经元密度增加,神经炎症和β淀粉样蛋白堆积减少——后者是阿尔茨海默病的标志性病理特征。

这一结果也为既往存在争议的“单独抑制PTBP1即可诱导神经再生”方向提供了支持。Xu强调,该研究尚未证明Nano-ERASER能治疗人类阿尔茨海默病,但为潜在治愈提供了路线图;团队下一步将评估平台的长期有效性,在非人灵长类中试验,并最终启动人体临床试验。论文DOI:10.1016/j.celbio.2026.100575。 (来源:Phys.org)