9月11日消息，美国斯克里普斯研究所（Scripps Research）Ryan Shenvi实验室在《Science》发表研究（DOI: 10.1126/science.aej0194），推出一种全新的环丙醇（cyclopropanol）合成路线：环上三个碳原子可以分别来自不同的原料分子，实现真正的三组分模块化组装。

环丙醇是药物化学中重要的分子骨架，其张力环结构可通过开环转化为多种官能团。但传统合成方法通常要求环上碳原子来自同一前体，底物改造空间受限。新反应由铁催化，将酯与卡宾前体分步组合：吡啶先与铁配位，使通常呈亲电性的卡宾转变为亲核性，经分子间重排和铁介导还原生成关键烯醇醚中间体，再与源自二氯甲烷的卡宾偶联，最终构建环丙醇。

研究由博士后孔凌然（Lingran Kong）与博士生Kevin Zong主导，工作建立在该团队此前关于硫酯与钴卡宾的研究，以及俄亥俄州立大学David A. Nagib实验室铁卡宾化学的基础之上。一个意外发现推动了机理认识：研究者在尝试中省去了原计划使用的镍助催化剂，反应依然顺利进行，提示真实机理与最初假设不同，后续机理研究确认了外层球过程主导的反应路径。

除产物本身外，该反应在中间体层面同样有价值：它提供了立体选择性制备硅基烯醇醚（silyl enol ethers）的新途径。硅基烯醇醚是有机合成中用途广泛的构建模块，但传统方法难以高立体选择性制备。Shenvi本人表示，他对中间体的兴趣甚至超过产物。研究者还展示了酯与卡宾起始原料的任意组合能力，意味着可用于快速构建多样化衍生物库，服务药物筛选。该工作展示了廉价铁催化与机理驱动研究结合后，在经典骨架合成上取得突破的潜力。 （来源：C&EN）