9月11日消息,据日刊ケミカルニュース报道,横浜市立大学附属病院乳腺外科押正徳助教等组成的研究团队,通过与群马大学大学院医学系研究科综合外科学讲座乳腺·内分泌外科学黑住献准教授等的共同研究,开发出可捕捉乳腺癌"小叶癌样特性(小葉がんらしさ)"的新指标"ILCness"。相关论文已于2026年8月25日在病理学期刊Modern Pathology在线发表(DOI:10.1016/j.modpat.2026.101072)。
浸润性小叶癌(ILC)是乳腺癌的一个重要组织学亚型,但其分子基础仍不清楚。虽然CDH1基因功能缺失性改变被视为小叶癌的特征性遗传事件,但单纯依靠突变状态或组织学形态无法解释小叶癌内部显著的生物学异质性。为解决这一局限,研究团队开发了名为ILCness评分的连续转录组框架,用于定量捕捉"小叶癌样"肿瘤生物学特性。
方法上,该指标采用严格约束的主成分分析方法,在METABRIC队列中完成训练后即固定模型、不再重新训练,从而可在独立数据集和不同基因表达平台上可复现地应用。全球转录组分析显示,浸润性导管癌(IDC)与浸润性小叶癌并未形成离散的表达聚类,而是沿一条连续的分子谱分布,混合组织学肿瘤恰好占据中间位置——这一结果直接挑战了传统的二元组织学分类框架。
关键发现是,ILCness所量化的"小叶癌样"转录程序与CDH1突变状态并不冗余:跨队列分析显示,较高的ILCness评分与一系列协同的生物学程序相关,包括DNA修复活性降低、E2F靶基因活性下降,以及情境依赖的上皮-间质转化(EMT)调节。在组织学定义为导管癌的肿瘤内部,ILCness同样能够独立于CDH1突变状态,划分出生存结局迥异、治疗反应模式不同的生物学亚群。
研究团队指出,这些发现确立了"小叶癌样乳腺癌是连续的转录状态"这一新认识,而非由组织学形态或单基因改变定义的离散疾病实体。ILCness评分提供了一个可扩展的RNA层面框架,可将分子异质性与肿瘤生物学行为及临床特征整合起来,对未来乳腺癌的精准分型、预后判断和个体化治疗策略制定具有潜在应用价值。研究由横浜市立大学附属病院、群马大学与美国Roswell Park综合癌症中心等机构合作完成。
(来源:Daily Chemical News)