10月26日消息,Nature Chemistry最新研究文章(Enzymatic oxidative esterification with an unconventional regioselective control,10月26日发表,作者包括Xiang Qiu、Kangdelong Hu,通讯作者为北京大学的Xiaoguang Lei)报道:研究者将醛脱氢酶工程化为“氧化酯合成酶”,实现了非常规的区域选择性控制。
区域选择性酯化长期是有机合成的难点——当分子中存在多个反应活性相近的醇羟基时,传统化学方法难以精准控制酯键形成在哪个位置,往往需要繁琐的保护基策略。该研究显示,通过对酶活性位点的重塑,可以赋予醛脱氢酶可编程的醇选择性:酶能够“挑选”特定羟基完成氧化酯化,实现受控的酯键形成。
从应用视角看,酶催化兼具温和反应条件与高选择性,工程化的氧化酯化酶为多羟基分子骨架(天然产物与药物中间体中常见)的选择性修饰提供了新工具,是生物催化替代传统化学合成路线的又一进展。此类酶工程平台若与定向进化及计算酶设计结合,有望把选择性控制的边界继续向更多非天然反应推进。
(来源:Nature Chemistry)