Biogen与Denali帕金森药物BIIB122在IIb期试验中未达终点，特发性帕金森适应症开发终止
B910化工消息：5月22日消息，Biogen与Denali Therapeutics宣布其联合开发的LRRK2激酶抑制剂BIIB122（又称DNL151）在针对早期特发性帕金森病的IIb期LUMA研究中未能显著延缓疾病进展，未达到主要终点和次要终点。两家公司决定终止该药物在特发性（非遗传性）帕金森病适应症的开发。
BIIB122是一款口服小分子LRRK2激酶抑制剂。LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）基因突变是帕金森病最常见的遗传风险因素之一，抑制LRRK2激酶活性被认为可能通过降低溶酶体功能障碍来延缓疾病进程。LUMA研究入组的是散发性/特发性帕金森病患者，即不携带LRRK2基因突变的大多数帕金森病患者群体。该研究未能在这一更广泛的患者群体中验证LRRK2抑制的治疗假说。
不过，Denali将独立继续推进BIIB122在LRRK2基因突变相关帕金森病患者中的开发。该公司计划开展一项IIa期研究，专注于携带LRRK2基因突变的遗传性帕金森病患者。在基因定义的患者亚群中，LRRK2抑制剂的治疗逻辑更为直接，疗效信号的检出概率可能更高。Biogen在提交给美国证券交易委员会（SEC）的文件中正式确认了这一开发策略调整。
LRRK2靶点近年来吸引了多家药企布局。Denali于2018年与Biogen就BIIB122达成合作，交易价值超过10亿美元。此次IIb期失败是LRRK2激酶抑制剂在帕金森病领域迄今为止规模最大的临床挫折，对同类在研药物的信心的冲击不容忽视。但精准医学导向的亚群策略——仅在携带特定基因突变的患者中测试——可能为该靶点保留一线希望。帕金森病药物研发领域长期面临高失败率的困境，LRRK2抑制剂的遭遇再次凸显了神经退行性疾病药物开发的艰巨性。 （来源：Endpoints News）
BIIB122是一款口服小分子LRRK2激酶抑制剂。LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）基因突变是帕金森病最常见的遗传风险因素之一，抑制LRRK2激酶活性被认为可能通过降低溶酶体功能障碍来延缓疾病进程。LUMA研究入组的是散发性/特发性帕金森病患者，即不携带LRRK2基因突变的大多数帕金森病患者群体。该研究未能在这一更广泛的患者群体中验证LRRK2抑制的治疗假说。
不过，Denali将独立继续推进BIIB122在LRRK2基因突变相关帕金森病患者中的开发。该公司计划开展一项IIa期研究，专注于携带LRRK2基因突变的遗传性帕金森病患者。在基因定义的患者亚群中，LRRK2抑制剂的治疗逻辑更为直接，疗效信号的检出概率可能更高。Biogen在提交给美国证券交易委员会（SEC）的文件中正式确认了这一开发策略调整。
LRRK2靶点近年来吸引了多家药企布局。Denali于2018年与Biogen就BIIB122达成合作，交易价值超过10亿美元。此次IIb期失败是LRRK2激酶抑制剂在帕金森病领域迄今为止规模最大的临床挫折，对同类在研药物的信心的冲击不容忽视。但精准医学导向的亚群策略——仅在携带特定基因突变的患者中测试——可能为该靶点保留一线希望。帕金森病药物研发领域长期面临高失败率的困境，LRRK2抑制剂的遭遇再次凸显了神经退行性疾病药物开发的艰巨性。 （来源：Endpoints News）
