Pfizer源自Seagen的ADC三期肺癌试验未达总生存主要终点

B910化工消息：6月23日消息，Endpoints News报道，Pfizer从Seagen交易中获得的重点抗体偶联药物sigvotatug vedotin在晚期肺癌三期研究中未达到主要终点，使外界对其430亿美元Seagen收购案的肿瘤管线回报再度产生疑问。Pfizer同日发布的官方结果显示，SigVie-002研究中，sigvotatug vedotin未能在既往治疗过的局部晚期、不可切除或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，相比多西他赛显著改善总生存期。

SigVie-002（NCT06012435）是一项正在进行的全球、随机、开放标签三期研究，比较sigvotatug vedotin与多西他赛在成人既往治疗非鳞NSCLC患者中的疗效。试验用药方案为sigvotatug vedotin每28天周期第1天和第15天静脉给药，多西他赛则为每21天周期第1天静脉给药。Pfizer没有披露具体总生存期或风险比数据，仅表示完整结果将在未来医学会议上公布。

sigvotatug vedotin是一款靶向integrin beta-6（IB6）的vedotin类ADC，来自Seagen平台。ADC药物通常由抗体、连接子和细胞毒载荷组成，试图把化疗毒性更集中地递送到肿瘤细胞。Pfizer收购Seagen的核心逻辑之一，就是扩大其抗体偶联药物组合，并把这类药物作为肿瘤业务增长支柱。此次三期总生存期失利意味着，至少在既往治疗非鳞NSCLC适应症中，该药尚未证明能取代多西他赛这一传统化疗对照。

不过，Pfizer并未停止该资产开发。公司称，在接受过一线治疗的患者亚组中观察到更强的总生存和无进展生存趋势，并计划把相关数据用于评估后续开发路径。Pfizer还在推进sigvotatug vedotin联合pembrolizumab用于一线NSCLC且PD-L1 TPS不低于50%患者的三期研究，并探索其与PF-08634404等新型PD-1/VEGF双抗的组合，以及在早期肺癌和其他IB6表达肿瘤中的应用。

对生物医药产业而言，这一结果提示ADC管线的临床风险仍然很高。即便拥有成熟平台和明确肿瘤抗原，后期试验仍需在生存获益、安全性和既有标准治疗之间取得足够优势。Pfizer接下来能否通过一线联合、患者亚组或其他实体瘤适应症挽回sigvotatug vedotin的价值，将影响市场对其Seagen整合成效的判断。 （来源：Endpoints News）