7月17日消息，GSK公布口服P2X3受体拮抗剂camlipixant在难治性慢性咳嗽中的两项Ⅲ期试验结果，并决定终止该适应症的后续开发。CALM-1和CALM-2均为随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究，比较25mg和50mg每日两次给药。ClinicalTrials.gov登记显示，52周的CALM-1实际入组957人，24周的CALM-2预计入组975人；两项研究分别以第12周和第24周的24小时咳嗽频率变化作为关键评价时间点。

结果呈现明显不一致：在CALM-1中，50mg每日两次相对安慰剂显著降低第12周24小时咳嗽频率，达到主要终点；但CALM-2的同一高剂量在第24周没有达到统计学显著。25mg每日两次在两项研究中都没有达到主要终点。包括慢性咳嗽日记指标在内的关键次要终点也未达到预设阈值。GSK表示，两项试验中治疗相关不良事件的总体发生率和严重程度与安慰剂相近，但综合数据所显示的有限疗效不太可能改变患者治疗，因此停止难治性慢性咳嗽项目。

独立行业媒体Fierce Biotech确认了项目终止，并指出GSK是在2023年以约20亿美元收购Bellus Health时获得camlipixant。该交易当时把这项晚期P2X3资产视为潜在的重要呼吸管线产品，但两个Ⅲ期研究在剂量相同、终点相近的情况下未能重复一致疗效，削弱了支持注册和商业化的证据链。GSK尚未在本次简报中披露完整效应量、置信区间、P值、亚组结果和各组不良事件明细，计划将结果提交发表。

P2X3通路仍是慢性咳嗽药物开发的重要化学和药理方向，其难点在于既要抑制感觉神经信号，又要取得可感知且可重复的临床获益。此次决定并不意味着camlipixant分子全部停止：GSK称，用于肠易激综合征的Ⅱb期BALANCE研究仍将继续。后续需要通过完整论文判断两项试验差异来自疗程、患者构成、基线咳嗽频率、依从性还是实际效应不足；在数据公开前，不能仅凭CALM-1的阳性结果外推其他剂量、终点或适应症。 （来源：GSK plc）