8月12日消息,纪念斯隆-凯特琳研究所(Memorial Sloan Kettering)研究团队在《Science Signaling》发表题为"LRP5依赖的多不饱和脂肪酸转运作为自然杀伤细胞免疫检查点"的研究,揭示某些Omega脂肪酸可能削弱NK细胞的抗癌能力。

多不饱和脂肪酸(PUFA),特别是某些Omega型PUFA,被广泛认为具有多种健康益处,但其在癌细胞生物学和肿瘤免疫中的作用一直不明确。研究团队探查了PUFA如何塑造自然杀伤细胞(NK细胞)的生物学特性,NK细胞在免疫监视中发挥核心作用。

研究人员敲除了LRP5受体——该受体是PUFA转运进入细胞内的通道。在LRP5缺失的小鼠中,NK细胞的抗癌功能显著增强。给野生型小鼠喂食无PUFA饮食同样抑制了肿瘤生长。

进一步研究显示,PUFA通过抑制mTORC1信号通路糖酵解代谢来限制NK细胞功能。LRP5介导的PUFA转运构成了一个新的免疫检查点机制。

论文第一作者Yi Luan博士及同事指出,鉴于多不饱和脂肪酸在健康饮食中的广泛推广,理解其肿瘤生物学效应具有重要临床意义。这一发现可能影响癌症患者饮食建议和免疫治疗策略的制定。

该研究对营养免疫学和肿瘤免疫治疗领域具有深远影响。NK细胞疗法是目前肿瘤免疫治疗的重要方向,多家生物技术公司正在开发基于NK细胞的细胞疗法。理解脂质代谢如何调控NK细胞功能,可能为增强NK细胞疗效提供新的干预靶点。此外,该研究也引发了对Omega-3等PUFA补充剂在癌症患者中使用安全性的重新审视。 (来源:GEN)