8月19日消息,发表在《Biophysical Journal》的一项新研究,报道了一种稳定且保持生物活性的人成纤维细胞生长因子(FGF)的设计方法,为治疗应用提供了关键突破。

成纤维细胞生长因子是一类信号蛋白,在细胞增殖、分化与血管生成中起核心作用。其治疗潜力早就被认识——促进伤口愈合(慢性溃疡、烧伤、糖尿病足)与抗糖尿病特性(改善胰岛素敏感性与胰岛功能)在多项临床前研究中得到验证。但天然FGF是出了名的"脆弱蛋白":热稳定性差、极易聚集与降解,体内半衰期以分钟计,这使得成药异常困难——此前全球仅少数局部外用制剂获批。

该研究提出的新设计方法通过蛋白质工程手段(典型策略包括引入二硫键、稳定化突变或融合伴侣)系统筛选出既保持受体结合活性又显著提升稳定性的FGF变体。报道显示,改造后的蛋白在升温与长期存放条件下保持折叠与功能,为制剂开发与体内应用创造了条件。

产业视角:蛋白质稳定化是生物药开发的通用瓶颈,针对"难成药蛋白"的工程方法学(计算设计+定向进化组合)正在把一批久攻不下的靶点重新拉回管线。若稳定化FGF进入临床,其适应症空间覆盖糖尿病并发症伤口护理这一未满足需求巨大的市场——全球糖尿病患者超5亿,糖尿病足溃疡年发病率数以百万计,现有护理以清创与敷料为主,促愈合药物手段有限。 (来源:Phys.org)