8月23日消息，加州大学伯克利分校（UC Berkeley）研究团队在8月21日出版的《科学·进展》（Science Advances）上报告，一种名为5-十四烷氧基-2-糠酸（TOFA）的分子化合物能够干扰胆固醇和甘油三酯等脂质合成，同时激活促使细胞燃脂产能的基因，在肥胖小鼠中实现减脂且不明显丢失肌肉的效果，能量消耗最高提升18%。

TOFA最早发现于20世纪70年代，属于ACC（乙酰辅酶A羧化酶）抑制剂类化合物。此前多个ACC抑制剂进入临床中期试验但无一获批，重要障碍之一是这类药物会升高甘油三酯水平，带来心血管风险。伯克利团队发现TOFA表现不同：除抑制ACC外，它还激活PPARα和PPARδ两种核受体，开启细胞摄取脂肪并燃烧供能的基因程序。实验中，TOFA使小鼠能量利用提高最多18%，且未使动物更活跃或体温升高；同时未出现其他ACC抑制剂常见的高甘油三酯副作用，可能得益于其对脂质生成与能量代谢的双重作用。资深作者、代谢生物学与营养学教授Anders Näär表示："体重对应两个杠杆：少摄入，或多耗能。GLP-1几乎完全作用于前者，我们选择了后者。"

研究背景显示，GLP-1类药物（Ozempic、Wegovy、Mounjaro、Zepbound）虽能显著减重并控糖，但存在胃肠道副作用，并因抑制食欲可能导致营养缺乏及肌肉流失，增加虚弱等长期健康风险。TOFA路线若经临床验证，可与"减摄入"类药物形成互补。目前TOFA尚未进入人体试验，其安全性和人体药效仍有待验证，团队下一步将推进该化合物的成药性研究。对于代谢病药物研发行业，这一"提高能耗端"的机制为拥挤的肥胖赛道提供了差异化方向。 （来源：UC Berkeley）