8月26日消息，据C&EN报道，加州大学伯克利分校研究人员报告，一种近50年前首次研究的小分子TOFA（5-十四烷氧基-2-呋喃甲酸）能够在不减少食物摄入的情况下降低高体重小鼠的体脂，为减肥药物开发提供了与现有GLP-1类药物截然不同的新路径。研究发表于《科学·进展》（Sci. Adv. 2026, DOI: 10.1126/sciadv.aed3119）。

以司美格鲁肽（Ozempic、Wegovy）和替尔泊肽（Mounjaro）为代表的明星减肥药主要通过抑制食欲、减少进食来减重。而TOFA的思路是让身体消耗更多能量：研究发现TOFA在抑制脂肪酸合成的同时，激活了参与脂肪燃烧和能量消耗的通路。

TOFA于1970年代作为降脂化合物开发，后来被发现能够抑制乙酰辅酶A羧化酶ACC1/2——脂肪酸代谢关键酶。其他ACC抑制剂此后也被尝试用于代谢疾病治疗，但会升高血液循环中的甘油三酯水平，而高水平甘油三酯与心血管疾病相关，这是该类药物长期以来的临床障碍。

领导该研究的伯克利代谢生物学家Anders Näär注意到，TOFA是一个独特的ACC抑制剂——它最初就是为降低血脂而开发的，且其结构类似脂肪酸，因此猜测它还能与调控脂肪代谢和能量利用基因的PPAR受体家族相互作用，这一设想由团队Justin Lee率先验证。TOFA不升高甘油三酯的类特征若在人体研究中得到重复，有望成为现有食欲抑制类减肥药的互补治疗方案。 （来源：C&EN）