8月31日消息，生物医药媒体STAT报道，在阿斯利康上周五详细披露其药物Wainua在ATTR-CM（转甲状腺素蛋白心肌病）试验中失败后，Alnylam Pharmaceuticals正发起一场为其"沉默者"（silencer）药物的公开辩护，这场论战波及该公司已上市药物Amvuttra和下一代治疗药物nucresiran的市场前景。
事件起点是CARDIO-TTRansform试验：阿斯利康与Ionis Pharmaceuticals合作开发的Wainua（eplontersen）在这项入组超过1400名患者的III期研究中，140周后未能在心血管事件或死亡风险上显示出统计学显著降低——用药组29%的患者发生了此类事件，安慰剂组为32%。结果公布后，部分分析师将这一失败解读为更广泛的信号：如果患者已在服用"稳定剂"类药物，"沉默者"（阻止突变基因产生错误折叠TTR蛋白的核酸药物）可能无法提供额外获益，甚至暗示稳定剂可能更优。Jefferies分析师Michael Leuchten指出，阴性结果提出了"沉默剂与稳定剂联用的增量获益可能小于HELIOS-B所显示水平"的可能性；Stifel分析师Paul Matteis则直言"很难看到该药提交审批/获批的路径"。
Alnylam的辩护要点围绕试验人群差异：在Alnylam赖以获批的HELIOS-B研究中，仅53%的入组者同时使用稳定剂，而CARDIO-TTRansform中这一比例高达81%——治疗格局的快速演变使两项试验的对照基础并不相同。两年前，Alnylam的HELIOS-B数据显示，在标准治疗基础上加用Amvuttra可让这一致命心脏疾病患者活得更久、更少住院，该结果为公司增加了数十亿美元市值，并推动Amvuttra于去年获批ATTR-CM适应症。在阿斯利康试验失败前，辉瑞的Vyndamax和BridgeBio的Attruby是这一领域的标准疗法。
这场争辩的 stakes 远超单一药物："沉默者" vs "稳定剂"的路线之争直接决定转甲状腺素蛋白心肌病这一高价值市场（涉及Alnylam、阿斯利康/Ionis、辉瑞、BridgeBio四方）的竞争格局，也影响市场对RNA干扰平台技术在心血管领域可及天花板的判断。
（来源：STAT News）