10月31日消息，Itisha Jain、Rasmus A. Raijas、Barnabas Labancz、Juhana A. S. Aho与Jan Deska等研究者10月30日在ChemRxiv发布预印本，报道了一种对含羟肟酸官能团药物进行后期官能化（late-stage functionalization）的温和方法。

该 protocol 采用铜催化的氧化活化策略：以好氧脱氢（有氧条件）将药物分子中的羟肟酸转化为高活性的亚硝基中间体，后者与烯烃发生选择性捕获，经ene型反应生成N-烯丙基化产物；在1,3-双烯存在下则发生[4+2]环加成，直接构建双环羟肟酸衍生物。

方法在结构多样的活性药物成分（API）上验证有效，应用谱系覆盖炎症、肿瘤与神经肌肉疾病等治疗领域，为药物化学家在不从头合成的前提下快速构建羟肟酸类衍生物库提供了工具。

羟肟酸是药物化学中的经典螯合基团（如多个HDAC抑制剂与金属酶抑制剂的核心药效团），但其在后期修饰中往往化学性质敏感、难以直接转化。这一铜催化好氧路线以分子氧为终端氧化剂、条件温和、区域选择性好，若经同行评审验证，有望加速羟肟酸类药物的构效关系研究与衍生物筛选，降低先导化合物优化的合成成本。 （来源：ChemRxiv）