10月26日消息,据C&EN报道,中国科学院上海药物研究所(Shanghai Institute of Materia Medica)Dongliang Guan领衔的研究团队在《药物化学杂志》发表研究:通过在抗真菌药卡泊芬净的合成前体——pneumocandin B0上引入带正电荷的硫鎓(sulfonium)基团,获得了可抑制新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)的新分子。这种潜在致命真菌对卡泊芬净及相关药物存在天然耐药(J. Med. Chem. 2026, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6c00945)。
该改造思路借鉴此前的抗生素研究:研究人员曾向常用抗菌药万古霉素引入硫鎓基团以提升药效并降低耐药倾向。此次团队共制备了34个硫鎓修饰的pneumocandin B0衍生物,逐一评估抗真菌潜力,并在感染蜡螟幼虫的模型中验证了改构分子的保护效果。
背景层面,可用于治疗真菌感染的药物数量远少于抗细菌药物,这使得真菌出现耐药时问题格外棘手;新型隐球菌对棘白菌素类(卡泊芬净所属类别)的天然耐药一直是临床痛点。硫鎓修饰策略证明了对天然耐药机制做化学绕行的可行性,为该类药物的后续改造提供了方向。
(来源:C&EN)