8月31日消息，日本熊本大学与新加坡国立大学合作在Advanced Science发表研究，提出一种受自然启发的肝靶向药物递送方案：让单个糖分子获得滑动自由度，绕过传统肝靶向配体的合成瓶颈。

肝靶向递送的化学钥匙长期依赖三分支N-乙酰半乳糖胺（triGalNAc）——一种刚性三叉结构，能高效结合肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR），但其多步化学组装复杂昂贵，且承载基因编辑机械、大型抗体偶联物等重货物时效率不佳。

熊本大学生命科学部田原原彻助教与东太志副教授团队改用聚轮烷（polyrotaxane）构建递送平台：这是一种超分子线状聚合物，环状环糊精分子可沿中心轴链自由旋转滑动。将糖配体接到可滑动的环上后，单个糖分子获得构象自由度，以动态方式与ASGPR多价结合，替代传统刚性三叉架构。研究显示，该平台在保持肝靶向效率的同时，合成路线更简化，且具备承载大分子货物的潜力。

对核酸药物与基因编辑疗法而言，肝靶向是siRNA、ASO及部分mRNA疗法的主战场，递送配体的可及性与装载容量直接决定成本天花板。聚轮烷滑动糖配体若在载荷效率上兑现优势，将为国产GalNAc之外提供一条超分子化学路线。 （来源：Kumamoto University）