9月29日消息，Nature Materials当日在线发表研究“Controllable gene delivery via masked adeno-associated viral vectors”，报道了一种可时序激活的遮蔽型AAV载体策略：在腺相关病毒（AAV）衣壳外引入可条件去除的分子遮蔽层，使载体在抵达目标组织或满足特定触发条件前保持惰性，实现基因递送的按需开启。

AAV是目前基因治疗的主流递送载体，但现有载体注射后即在沿途组织泛在转导，肝脏等器官的脱靶表达不仅稀释疗效，还会带来免疫与毒性风险，且缺乏外部调控手段。遮蔽设计的思路是为载体装上“分子开关”——通过遮蔽层屏蔽衣壳与细胞的结合能力，再在目标位点（如特定酶环境、外源性小分子或光照触发条件下）解除遮蔽，恢复感染力，从而把“何时何地表达”从载体趋向性问题升级为可编程问题。

对基因治疗产业而言，可激活载体是应对剂量限制毒性的关键工具方向：uniQure、Scribe等公司已因免疫与安全性问题调整开发策略，监管机构对高剂量AAV始终谨慎。若遮蔽型平台能在体内验证中保持触发特异性，将为需要局部/限时表达的适应症（如中枢神经与眼科局部给药）提供新的安全边际，也为基因治疗与其他疗法联用创造时间窗口控制能力。 （来源：Nature Materials）