FDA批准辉瑞TUKYSA方案一线维持治疗HER2阳性转移性乳腺癌 无化疗新选择

10月9日消息，辉瑞（Pfizer）于10月7日宣布，美国FDA已批准TUKYSA（tucatinib）联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，用于不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者诱导治疗后的维持治疗，将这款口服HER2酪氨酸激酶抑制剂扩展至一线维持阶段，提供无需继续化疗的新选择。

该批准基于关键III期HER2CLIMB-05试验：TUKYSA方案使疾病进展或死亡风险降低35.9%（HR 0.64，95%CI 0.51-0.80，p<0.0001）；研究者评估的中位无进展生存期（PFS）为24.9个月，安慰剂组为16.3个月，中位延长8.6个月。试验中完成曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合紫杉烷诱导治疗且无进展的患者，被随机分入TUKYSA组（326例）或安慰剂组（328例），总生存期为主要次要终点。HER2过表达见于15%至20%的乳腺癌，通常预后较差。

安全性方面，TUKYSA方案最常见不良事件（≥20%）为腹泻、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、恶心、乏力、皮疹和呕吐，说明书附有严重肝毒性黑框警告；研究中18%患者出现ALT升高大于5倍正常上限，严重不良事件中肝毒性占比3.9%。医生需在治疗期间监测肝功能。

TUKYSA自2020年首次获批用于HER2阳性转移性乳腺癌二线治疗以来，已被美国NCCN列为二线及以上1类推荐。此次一线维持适应症获批，使患者完成诱导治疗后可立即进入化疗免维持阶段，有助于推迟疾病进展并减轻化疗负担。辉瑞在乳腺癌领域布局超过25年，现有五款药物和一款生物类似药获批，全球惠及超过490万名患者。 （来源：Pfizer Inc.）