10月14日消息，Arrowhead Pharmaceuticals宣布其在研RNA干扰（RNAi）药物ARO-MAPT在一期临床试验中实现里程碑式突破：通过皮下注射给药后，药物首次成功跨越血脑屏障进入人脑，显著降低与阿尔茨海默病进展相关的tau蛋白水平。

试验入组约64名健康志愿者，分为三个剂量组：第1、8、15天皮下注射2.1或6.4毫克/千克体重，或第1、15天注射12.8毫克/千克。结果显示，2.1毫克剂量组在第105天tau蛋白降低40%，6.4毫克组降低69%，高剂量组降幅最高达85%。副作用轻微，包括注射部位反应、瘀伤、呼吸道感染和头痛。

ARO-MAPT的作用机制是沉默中枢神经系统中导致tau蛋白表达的基因。与现有疗法相比，其差异化体现在两方面：一是靶点不同——现有获批的疾病修正药物Aduhelm、Leqembi和Kisunla均针对β淀粉样蛋白，而tau蛋白积累被认为是疾病进展的另一关键驱动因素；二是给药方式不同——皮下注射明显优于其他需要侵入脑内的给药路径，分析师认为这"可以说优于此前见过的其他跨血脑屏障药物"。

行业背景方面，现有抗淀粉样蛋白药物存在明显局限：标签警示不建议与常用血液稀释剂同用，且获益有限——Kisunla在三期试验中清除了大多数受试者脑中几乎全部淀粉样斑块，但未能阻止疾病进展。此前多家药企的tau靶向候选药均未能显示明确获益，Arrowhead的数据为这一靶点重新注入信心。

需强调的是，本次试验主要评估安全性及药物是否按预期起效，要证明对疾病本身的影响仍需后续临床试验。tau蛋白水平下降与临床获益之间的因果关系尚未确立，ARO-MAPT距成为注册疗法还有相当距离。 （来源：BioPharma Dive）