10月23日消息,ChemRxiv预印本平台新增一项天然产物合成研究:Adrien Merviel、Michael Seidl与Thomas Magauer报道了抗真菌octadride(十八烷二烯大环内酯)类天然产物zopfiellin与deoxyzopfiellin的首次不对称全合成,整条路线仅用10步完成。
该工作的核心是仿生策略与电化学合成的结合。研究团队以两个易得片段为原料,通过电化学镍催化脱羧交叉偶联直接拼装分子骨架——这一关键转化随后引发分子内烷基化,以优异的非对映选择性构筑出八元碳环。八元中环体系因构象柔性大、跨环张力难控制,历来是全合成中的硬骨头;电解脱羧偶联把两个复杂片段的连接压缩为一步,是路线得以缩短的关键。
路线另一亮点是免保护基(protecting-group-free)设计:合成过程不依赖临时保护基团,减少了步骤数与废弃物,作者强调路线稳健且可放大。
从方法学视角看,这项工作是电有机合成重新崛起的又一例证:传统上依赖化学计量氧化剂/金属试剂的脱羧偶联(Kolbe电解的现代变体),如今在镍催化下实现了复杂片段间的高效偶联。对天然产物合成与药物化学研究而言,「电化学+交叉偶联」正在成为构筑复杂碳骨架的常规选项;抗真菌先导物的可放大合成路线,也为后续构效关系研究提供了物质基础。
(来源:ChemRxiv)