11月6日消息,据Phys.org报道,研究人员开发出一种光驱动(light-powered)化学方法,能够使药物发现流程中的「死端」(dead-end)化合物复活——即将那些因缺少可供修饰的反应位点而被搁置的分子,重新转化为可继续进行结构优化的活性化合物。

在药物研发中,高通量筛选命中的分子常因缺少合适的官能化位点而难以衍生优化,这类「死端化合物」往往被束之高阁。新方法利用光化学反应的位点选择性与温和条件,对这些分子进行后期官能化(late-stage functionalization),相当于给旧分子装上新的「把手」,让药物化学家可以重新在其上进行结构修饰与构效关系研究。

该工作被Phys.org列入编辑推荐(Editors' notes),信源同时关联其2025年3月报道的光驱动药物关键化合物合成工作,显示这一技术路线正在系列化推进。

行业意义:后期官能化(LSF)是当下药物化学最活跃的方向之一,直接决定先导化合物优化的效率与成本。传统LSF依赖贵金属催化与预官能化底物;光氧化还原催化以廉价LED光源与温和条件为卖点,正在从学术工具走向制药工艺。若「死端化合物复活」策略可规模化,药企化合物库中大量沉睡资产将被重新激活,间接扩充可用化学空间、缩短苗头化合物到先导物的周期。 (来源:Phys.org)