帝国理工团队发现两种新酶可改良多烯类抗真菌药物,攻克肾毒性难题
帝国理工学院Jason Micklefield团队在Nature发表研究,发现两种新型酶可对多烯类天然产物(如两性霉素B)进行糖基化和酰胺化修饰。修饰后的衍生物溶解性和效力提高,毒性降低。团队已将酶基因簇插入其他菌株,迈出发酵平台量产第一步。WHO数据显示2014-2024年FDA仅批准4种抗真菌药,耐药性问题日益严峻。
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帝国理工学院Jason Micklefield团队在Nature发表研究,发现两种新型酶可对多烯类天然产物(如两性霉素B)进行糖基化和酰胺化修饰。修饰后的衍生物溶解性和效力提高,毒性降低。团队已将酶基因簇插入其他菌株,迈出发酵平台量产第一步。WHO数据显示2014-2024年FDA仅批准4种抗真菌药,耐药性问题日益严峻。
7月29日消息,帝国理工和曼彻斯特大学研究团队利用基因组挖掘和酶工程策略改造多烯类天然产物,生成一系列新型衍生物。先导化合物Nys34在多个人类细胞系中表现出比两性霉素B低3-8倍的毒性,并在小鼠侵袭性曲霉菌病模型中减轻了真菌负荷。研究发表于Nature Chemical Biology。