礼来与Ascidian达成19亿美元合作，RNA外显子编辑技术首次瞄准遗传性肾病

B910化工消息：6月3日消息，礼来（Eli Lilly）与波士顿生物技术公司Ascidian Therapeutics宣布达成一项总价值最高达19亿美元的研究合作，利用Ascidian的RNA外显子编辑平台开发遗传性肾病治疗药物。这是RNA外显子编辑技术首次应用于肾病领域，也是礼来在基因医学领域的又一重大布局。

根据协议条款，Ascidian将负责药物发现和部分临床前工作，礼来则承担后续的临床前研究、临床开发、生产制造和商业化。Ascidian可获得未披露的首付款，以及开发和商业里程碑款项，总额最高达19亿美元，此外还包括全球销售的分级特许权使用费。

Ascidian的首席科学官Robert Bell在接受采访时表示，公司聚焦四大核心领域：体积过大无法装入单一AAV载体的基因、突变多样性高的基因、治疗窗口窄的疾病以及显性遗传病。遗传性肾病恰好落入了RNA外显子编辑的最佳作用区间——许多遗传性肾病因基因突变过多而无法使用传统基因疗法。

据美国肾脏基金会数据，肾病影响约3550万美国人，其中遗传性肾病构成重要负担。研究已鉴定出超过600种可直接或间接影响肾功能的遗传性疾病。

Ascidian的平台技术通过切除致病外显子并替换为野生型外显子来编辑RNA，而非直接修改DNA。该技术利用细胞自身的剪接机制，不引入外源酶，设计上旨在降低直接DNA编辑和基因替换相关风险。这一创新方法使Ascidian入选了Fierce Biotech 2024年Fierce 15榜单。

Ascidian目前进展最快的项目是ACDN-01，针对Stargardt病（最常见的遗传性致盲眼病之一）。ACDN-01是全球首个进入人体临床试验的RNA外显子编辑候选药物，目前已完成成人剂量递增，正在扩展至更多成人患者并开始儿童患者给药。该候选药物已获得FDA快速通道和罕见儿科疾病认定。

此次与礼来的合作并非Ascidian首次获得大型药企青睐。2024年，Ascidian与罗氏签订合作协议，获得4200万美元首付款，潜在里程碑金额达18亿美元，开发针对神经系统疾病的RNA外显子编辑疗法。两笔交易使Ascidian在神经学和肾病两大复杂领域分别与罗氏和礼来建立了合作。

Ascidian首席商务和财务官Dan Rosan表示，公司在选择合作伙伴时采取审慎策略。对于肾病领域，药物递送到肾脏的挑战是合作的核心技术难题之一。礼来不仅具备基因医学专业知识，在肾脏疾病的临床前、临床和商业化方面也有丰富经验，这正是Ascidian选择合作而非独自推进的原因。 （来源：Endpoints News）