7月17日消息，韩国全南大学Sunwoo Lee课题站在《美国化学会志》（JACS）发表论文（DOI: 10.1021/jacs.6c05971），报道二氯甲烷（DCM，即CH₂Cl₂）可直接作为酰胺偶联试剂，在碳酸钠作为碱、二甲亚砜（DMSO）为共溶剂的条件下加热，将羧酸与烷基胺一步转化为酰胺。

这一发现源于Lee的研究生Nithin Pootheri在以DCM为溶剂进行铱催化脱羧反应时的意外观察：目标反应失败，但产物中出现了可进一步与胺发生取代生成酰胺的氯代中间体。深入研究表明DCM本身参与了反应——不需要任何金属催化剂。该方法对中等范围的羧酸和烷基胺底物有效，通常保持立体化学构型，但面对位阻较大的胺和芳香胺时效果不佳。研究者已将反应放大至20克以上的批次规模。伦敦大学学院的有机化学家Tom Sheppard评价道：「这是大多数人走进实验室无需额外购买任何东西就能做到的事情。」

酰胺键是有机化学最重要的结构基序之一，存在于蛋白质骨架、聚合物和小分子药物中。现有酰胺偶联方法通常需要昂贵的缩合试剂并产生有毒副产物，而DCM法提供了一条极低成本的替代路线。但DCM本身具有致癌风险，在美国和欧盟已受到严格监管，许多企业正在将其淘汰出生产流程。Lee承认这是该方法工业应用的潜在障碍，但指出DCM法在避免有毒气体和高分子量副产物方面仍有工艺优势。该方法为实验室快速制备简单酰胺提供了一种「先试便宜方法」的实用策略。 （来源：C&EN / JACS）